半胱氨酰白三烯受体2（CysLT2R）因其私有的组织分散和生理功能，近来成为药物研发规模炙手可热的“新宠”。近日，北京协和病院院长张抒扬、药物研发与评价平台主任栾晓东团队与中国科学院上海药物盘考所团队合并领略CysLT2R的结构，初度揭示了其被半胱氨酰白三烯D4（LTD4）激活的结构基础，为新药研发提供了艰巨的表面依据。该盘考效劳于近日发表在《好意思国科学院院刊》上。

比年来，跟着生物医学盘考捏续真切，盘考东说念主员迟缓意志到半胱氨酰白三烯受体（CysLTRs）在炎症和肿瘤等疾病中发挥的艰巨作用。CysLTRs的两种亚型CysLT1R和CysLT2R虽同属一个家眷，但职责场地和职守单干却大不谈判。CysLT1R平凡分散于肺、外周血白细胞、脾脏和胎盘等组织，主要崇拜“科罚”呼吸说念关联事务，是休养哮喘和过敏性鼻炎的艰巨靶点。CysLT2R则偏疼腹黑、大脑和肾上腺，参与调控心血管、神经系统和免疫系统功能，以致在癌症规模也能找到它的萍踪，与冠心病、高血压、心力短少和心律失常也有密切讨论。

▲活性景况下半胱氨酰白三烯受体2（CysLT2R）

LTD4是CysLT1R的“心头好”，在哮喘等炎症性疾病中相配活跃，是激励急性和慢性哮喘的艰巨要素，在心肌梗死、心肌病等导致心力短少的疾病流程中，LTD4 水平升高会加剧点肌细胞的挫伤和凋一火，使心肌裁减力进一步着落。现在，针对CysLT1R的多款抗哮喘药物已在临床应用。但由于对CysLT2R的激活机制了解不及，于今尚无专诚针对CysLT2R的药物上市。

为探明CysLT2R的激活机制，盘考团队对东说念主CysLT2R进行立异，让其与Gαq卵白在虫豸细胞里“合并”，之后接收冷冻电镜时期，见效领略出LTD4勾通东说念主CysLT2R与Gαq卵白复合物的结构，差别率高达3.15 Å 。这一结构揭示了CysLT2R怎么识别并与LTD4勾通，以及激活后怎么与Gαq卵白耦合传递信号。栾晓东示意，这就像掀开了一扇通往微不雅天下的大门，CysLT2R与LTD4的“互动”一望宏大。

此外，盘考团队接收NanoBiT标识战术擢升了复合物的安定性和均一性，利用冷冻电镜时期达成了高差别率结构领略，这些时期技能的讹诈，也为其他G卵白偶联受体（GPCRs）的结构盘考提供了故意模仿。

据悉，该盘考初度揭示了CysLT2R与LTD4勾通的高差别率结构，以及激活流程中与Gαq卵白的相互作用机制，填补了CysLT2R激活机制的空缺，为关联疾病的发病机制提供了新的陈迹，为针对CysLT2R的药物研发提供了艰巨的表面依据。栾晓东示意，改日，跟着针对CysLT2R的药物研发握住股东，有望看到更多新式药物问世，从而为更多患者带来新的休养但愿。

（光明日报全媒体记者崔兴毅 通信员栾晓东、陈恔）汤芳人体